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martes, octubre 19, 2021

Describen una estrategia molecular que podr?a ayudar a evitar la formación de tumores en ratones

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Redacción.-

El organismo cuenta con un proceso de fabricaci?n de ?cidos grasos que está regulado por la enzima FASN. En c?lulas normales, este proceso está muy poco activo -salvo de forma puntual en el h?gado y el tejido adiposo-, ya que la mayor parte de los ?cidos grasos que necesitamos para el mantenimiento celular se obtienen de manera externa a trav?s de la dieta. Sin embargo, se sabe que FASN está sobreexpresada en muchos tipos de c?ncer, como el de pr?stata, mama, tiroides, colorrectal, de vejiga, pulm?n, p?ncreas? Por ello, y aunque todavía no se conoce bien su relaci?n con la enfermedad, cient?ficos de todo el mundo lo estudian como potencial diana contra el c?ncer. Ahora, un equipo de investigadores liderados por?Miguel ?ngel Quintela, jefe de la?Unidad de Investigaci?n Clúnica de C?ncer de Mama del Centro Nacional de Investigaciones Oncol?gicas (CNIO),?ha descubierto la conexi?n de FASN con el c?ncer?y han demostrado que?las terapias que inhiben FASN son?altamente eficaces en la fase de formación del c?ncer para evitar el desarrollo de los tumores en ratones y en cultivos celulares,?y no para tratarlo cuando ya ha aparecido. Los resultados se publican en?Nature Communications.

Uno de los principales hallazgos del trabajo es que?la importancia de FASN para el desarrollo del c?ncer no está relacionada con su capacidad para generar ?cidos grasos.?Hasta ahora, se pensaba que las c?lulas tumorales sobreactivan FASN para poder generar energ?a, construir su membrana celular, etc. ?Sin embargo, en el trabajo demostramos que el c?ncer sigue captando esos ?cidos grasos de manera externa?, explica Quintela, l?der del estudio. ?Por lo tanto, la funci?n de FASN de sintetizar ?cidos grasos no es necesaria para el c?ncer?.

Lo que s? necesita el c?ncer de FASN es que le ayude a surgir. Los investigadores han descubierto que?FASN es esencial para que se lleve a cabo uno de los procesos claves en la transformación de una c?lula normal en una c?lula cancerosa: el crecimiento independiente del anclaje, es decir, poder crecer sin estar sujeta a una superficie s?lida, una capacidad que la c?lula normal no tiene. ?Entre otras se?ales -como la capacidad de invasi?n, la resistencia a la muerte celular programada, etc.-, una caracter?stica vital que define que una c?lula se está transformando a maligna es que pueda crecer aut?nomamente y separarse del tejido al que está anclada?, explica Quintela, l?der del estudio. ?En cuanto se separan, las c?lulas normales entran en un proceso llamado?anoikis?y mueren, mientras que las tumorales tienen la capacidad de seguir creciendo?.

Sin FASN, no hay tumor

Trabajando con un modelo transgúnico de rat?n que desarrolla un tipo agresivo de c?ncer de mama, el equipo comprob? que?al eliminar FASN los tumores no aparec?an.?Quintela explica por qu?: ?El crecimiento independiente del anclaje aumenta la cantidad de radicales libres que producen las mitocondrias, lo que, llegado a un punto de acumulaci?n,?asfixiar?a?a las c?lulas del c?ncer y estas morir?an. ?C?mo lo evitan? Utilizando FASN, ya que FASN regula un proceso llamado carboxilaci?n reductiva que elimina este exceso de radicales libres. Por ello,?cuando bloqueamos FASN en nuestro trabajo,?los radicales libres se acumularon sin freno, lo que?impidi? que se produjera el crecimiento malignizado?.

El equipo confirm? estos resultados en cultivos de c?lulas normales de rat?n, en las que sobreexpresaban conocidos oncogenes -como KRAS (relacionado con c?ncer de pulm?n) o PyMT y HER2 (relacionados con c?ncer de mama)- para inducir la transformación de las c?lulas normales a tumorales.?Al eliminar la expresi?n de FASN, las c?lulas normales no realizaban la transformación a tumorales, aunque los oncogenes s? estuvieran sobreexpresados.

Investigadores de todo el mundo están estudiando el potencial de FASN para tratar determinados tipos de c?ncer. Sin embargo, los resultados del equipo del CNIO apuntan a que?su eficacia es preventiva, no terap?utica.??En nuestro modelo de rat?n que desarrolla un c?ncer de mama muy penetrante, las zonas en las que hay FASN s? desarrollan c?ncer, mientras que?en las zonas donde lo bloqueamos no llegaron a generarse tumores?y la supervivencia aument? en un 68%?, dice Quintela. ?Pero cuando tratamos de inhibir FASN con los tumores ya establecidos, hubo un peque?o efecto transitorio que casi no afect? a la progresi?n?.

En pr?ximos pasos de la investigaci?n, el equipo tratar? de estudiar las implicaciones de estos hallazgos para la met?stasis y para la respuesta del sistema inmune a los tumores. Tambi?n, en el futuro, se podr?a analizar el potencial del hallazgo para su posible aplicaci?n en poblaciones de riesgo.

El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovaci?n y Universidades, el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social, la Asociación Españañola Contra el C?ncer (AECC), los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE.UU., la Junta de Castilla y León, la Fundación BBVA, la Fundación Ram?n Areces, la Fundación CRIS Contra el C?ncer y AVON Españaña.

 

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